人源埃博拉病毒中和性抗體mAb100和mAb114是1995年剛果埃博拉疫情暴發(fā)時，從一名感染幸存者血清中分離的。清華大學醫(yī)學院向燁研究組與美國科研團隊合作，闡述了這兩種埃博拉病毒人源中和性抗體的作用機制。相關成果日前發(fā)表于《科學》。
此前，美國科研人員發(fā)現(xiàn)上述兩種抗體對動物的保護作用最明顯。當其共同作用時或mAb114抗體單獨作用于埃博拉病毒感染動物時，動物全部存活且不再有病毒感染的臨床表現(xiàn)。雖然兩種抗體是從20年前幸存者血清中分離到的，但它們對近40年來已知埃博拉病毒都具有中和活性。研究還發(fā)現(xiàn)，這兩種抗體的作用靶點都位于埃博拉病毒表面糖蛋白GP。
科研人員利用清華大學冷凍電子顯微鏡平臺的技術優(yōu)勢，完成了GP蛋白與兩種抗體抗原結合片段（Fab）復合物在兩種不同pH下的冷凍電鏡結構研究，揭示了埃博拉GP蛋白與兩種抗體Fab片段復合物的精細結構，并依此解釋了這兩種高效抗體的作用機制。
專家指出，這兩種抗體的結合位點與之前已知的埃博拉GP蛋白抗體的結合位點不同，尤其是mAb114抗體，它直接結合在GP蛋白的受體結合區(qū)域（RBD），由于RBD被GP蛋白的其他區(qū)域遮蓋，此前的研究認為很難成為抗體的靶點。而這兩種抗體起作用的步驟對所有線狀病毒科病毒具有共性，包括剛剛過去的埃博拉病毒以及高致病性馬爾堡病毒，有助于疫苗和藥物研發(fā)。
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